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Questão de Farmacologia (Concursos da saúde): Anti-hipertensivos: mecanismo de ação e efeitos adversos comparados entre IECA e BRA

Concursos da saúde · Farmacologia · nível difícil

Paciente de 58 anos, hipertenso, em uso de captopril há 3 meses, retorna à unidade de saúde relatando tosse seca persistente, não produtiva, que piora à noite, sem sinais de infecção respiratória. O farmacêutico clínico avalia a possibilidade de substituição da classe terapêutica, optando por losartana. Considerando a farmacologia comparada entre inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e bloqueadores dos receptores de angiotensina II (BRA), assinale a alternativa que explica corretamente por que a troca para losartana tende a resolver o efeito adverso relatado, mantendo eficácia anti-hipertensiva semelhante.

  1. A losartana bloqueia diretamente a liberação de renina pelas células justaglomerulares, impedindo a formação de angiotensina I e II, o que elimina qualquer acúmulo de bradicinina nos pulmões
  2. Os IECA inibem a enzima conversora de angiotensina, que também degrada bradicinina; seu acúmulo nas vias aéreas provoca tosse e angioedema, efeito não observado com BRA, que atuam seletivamente bloqueando o receptor AT1 sem interferir na degradação de bradicinina
  3. A tosse por captopril decorre de broncoconstrição mediada por receptores beta-2 adrenérgicos, que a losartana antagoniza seletivamente nos brônquios
  4. Ambas as classes aumentam a bradicinina, porém a losartana possui ação anti-histamínica intrínseca que suprime a tosse de origem alérgica induzida pelo IECA
  5. A losartana inibe competitivamente a enzima conversora de angiotensina em sítio distinto do captopril, evitando a degradação da bradicinina apenas em nível sistêmico, mas não pulmonar

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Gabarito: B

Ideia central: A tosse seca é um efeito adverso classe-específico dos IECA, relacionado ao acúmulo de bradicinina, e não ocorre com os BRA, que atuam em etapa farmacológica distinta.

Resolução passo a passo:

  1. A enzima conversora de angiotensina (ECA) tem duas funções principais: converter angiotensina I em angiotensina II e degradar bradicinina (e substância P) em metabólitos inativos.
  2. Ao inibir a ECA, o captopril reduz a formação de angiotensina II (efeito terapêutico), mas também impede a degradação da bradicinina, que se acumula nas vias aéreas, causando tosse seca persistente e, em casos mais graves, angioedema.
  3. Os BRA, como a losartana, atuam bloqueando seletivamente o receptor AT1 da angiotensina II, sem interferir na enzima ECA. Logo, a bradicinina continua sendo normalmente degradada, e a tosse tende a não ocorrer.
  4. Por isso, a troca terapêutica de IECA para BRA é uma conduta clássica e recomendada quando o paciente desenvolve tosse seca relacionada ao uso de captopril, enalapril ou similares.

Por que as outras estão erradas:

Dica para a prova: Sempre associe tosse seca por IECA à bradicinina acumulada (não degradada), e lembre que os BRA 'pulam' essa etapa enzimática, atuando direto no receptor AT1 — por isso não causam esse efeito.

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